附件：神經(jīng)修復材料產(chǎn)品技術(shù)審評要點（2025年第26號）.doc

神經(jīng)修復材料產(chǎn)品技術(shù)審評要點

本要點旨在指導注冊申請人對神經(jīng)修復材料產(chǎn)品注冊申報資料的準備及撰寫，同時也為技術(shù)審評部門對注冊申報資料的審評提供技術(shù)參考。

本要點是對神經(jīng)修復材料產(chǎn)品的一般要求，注冊申請人應依據(jù)產(chǎn)品的具體特性確定其中內(nèi)容是否適用，若不適用，需具體闡述理由及相應的科學依據(jù)，并依據(jù)產(chǎn)品的具體特性對注冊申報資料的內(nèi)容進行充實和細化。

本要點是供注冊申請人和技術(shù)審評人員參考使用的指導性文件，但不包括注冊審批所涉及的行政事項，也不作為法規(guī)強制執(zhí)行，需在遵循相關(guān)法規(guī)和強制性標準的前提下使用本要點。如果有能夠滿足相關(guān)法規(guī)要求的其他方法，也可以采用，但是需要提供詳細的研究資料和驗證資料。

本要點是在現(xiàn)行法規(guī)和標準體系以及當前認知水平下制定的，隨著法規(guī)和標準的不斷完善，以及科學技術(shù)的不斷發(fā)展，本要點相關(guān)內(nèi)容也將進行適時調(diào)整。

一、適用范圍

本要點適用于《醫(yī)療器械分類目錄》中13-10-04的管狀或膜狀神經(jīng)修復材料，該類產(chǎn)品適用于修復受損的神經(jīng)組織，管理類別為III類。該類產(chǎn)品包括但不限于以下類型的產(chǎn)品：經(jīng)過脫細胞處理的天然神經(jīng)修復材料；聚乳酸（PLA）、聚羥基脂肪酸酯（PHA）、聚乙醇酸(PGA)等生物可降解合成材料制成的神經(jīng)修復管；膠原、殼聚糖等天然高分子制成的神經(jīng)修復管；具有特定結(jié)構(gòu)設(shè)計（例如植入物孔隙結(jié)構(gòu)、植入物三維結(jié)構(gòu)等），由不同合成高分子和/或不同天然高分子材料組成的復合神經(jīng)修復材料；其他用于支撐和引導神經(jīng)組織修復的神經(jīng)修復支架等。其他類型的神經(jīng)修復材料可參考本要點的適用部分。

二、注冊審查要點

注冊申報資料應符合國家藥品監(jiān)督管理局《關(guān)于公布醫(yī)療器械注冊申報資料要求和批準證明文件格式的公告》中對注冊申報資料的要求，同時應符合以下要求：

（一）監(jiān)管信息

1. 產(chǎn)品名稱

提供申報產(chǎn)品名稱的確定依據(jù)。建議使用“神經(jīng)修復材料”或“神經(jīng)修復管”作為產(chǎn)品通用名稱的核心詞，可以產(chǎn)品使用部位（如周圍神經(jīng)等）、材料組成（如聚乳酸、聚羥基脂肪酸酯、聚乙醇酸、殼聚糖、膠原等）、技術(shù)特點（如生物可降解/可吸收）等作為特征詞。

2. 注冊單元劃分

神經(jīng)修復材料產(chǎn)品的注冊單元劃分建議依據(jù)《醫(yī)療器械注冊單元劃分指導原則》，并結(jié)合產(chǎn)品的主要組成材料、技術(shù)原理、結(jié)構(gòu)組成、性能指標及適用范圍等因素進行考慮，如：

不同材料，如聚乳酸（PLA）、聚乙醇酸（PGA）、膠原、殼聚糖等，建議劃分為不同注冊單元。

不同適用范圍，如中樞神經(jīng)修復、周圍神經(jīng)修復等，建議劃分為不同注冊單元。

3. 結(jié)構(gòu)及組成

需明確組成材料、滅菌方式及貨架有效期等信息。

4. 適用范圍

需明確受損神經(jīng)、適用的神經(jīng)缺損長度（如適用）等信息。

（二）綜述資料

1. 器械及操作原理描述

1.1 產(chǎn)品結(jié)構(gòu)及組成、工作原理、作用機理

應詳述產(chǎn)品立題依據(jù)，描述產(chǎn)品研發(fā)的目的、研發(fā)的基礎(chǔ)和必要性，基于所申報產(chǎn)品的自身特點，論述臨床使用的必需性。概述產(chǎn)品基于立題依據(jù)開展的相關(guān)研究。

應詳細描述產(chǎn)品的工作原理和/或作用機制，并提供支持性資料。

應詳細描述神經(jīng)修復材料的主要結(jié)構(gòu)和組成，如材料信息、孔隙（如適用）等；并提供產(chǎn)品結(jié)構(gòu)示意圖。

應明確產(chǎn)品所有組成材料的通用名稱/化學名稱、商品名/牌號（如適用）、符合的材料標準（如適用）及與人體接觸性質(zhì)等基本信息，包括著色劑、粘合劑、潤滑劑以及制造過程中使用的加工助劑等。提供所有材料供應商清單，其中對于與人體直接或間接接觸的材料，還應提供入廠質(zhì)控標準及入廠檢驗報告，文件中應能表明材質(zhì)信息，必要時提供材質(zhì)證明。材料信息應在注冊申報文件中描述一致。

產(chǎn)品組成材料以列表的形式提供，并與產(chǎn)品結(jié)構(gòu)圖示中標識的部件名稱一一對應。如產(chǎn)品組成材料為混合物，還需明確混合材料的組分及其含量信息。對于部件結(jié)構(gòu)采用分層/分段結(jié)構(gòu)設(shè)計的，需逐層/逐段分別進行描述。對于首次應用于醫(yī)療器械的新材料，需提供該材料適合用于人體預期使用用途、使用部位的相關(guān)安全性支持資料。

1.2 型號、規(guī)格

存在多種型號、規(guī)格的產(chǎn)品，需明確各型號、規(guī)格的區(qū)別，建議采用對比表或帶有說明性文字的圖片、圖表，對各種型號、規(guī)格的結(jié)構(gòu)組成（或配置）、功能、產(chǎn)品特征、性能指標等方面加以描述。

2. 包裝說明

說明所有產(chǎn)品組成的包裝信息，包括包裝形式、初包裝材料（如適用，應明確商品名或牌號）及尺寸。應說明與滅菌方法相適應的無菌屏障系統(tǒng)信息。如產(chǎn)品在液體中保存，還應提供初包裝安全性評價資料。

3. 研發(fā)歷程及與同類和/或前代產(chǎn)品的參考和比較

闡述申請注冊產(chǎn)品的研發(fā)背景和目的。如有參考的同類產(chǎn)品或前代產(chǎn)品，應當提供同類產(chǎn)品或前代產(chǎn)品的信息，詳細描述其異同點以及對產(chǎn)品風險/獲益的影響，并說明選擇其作為研發(fā)參考的原因。

申請人應綜述該類產(chǎn)品國內(nèi)外研究及臨床使用現(xiàn)狀及發(fā)展趨勢。列表比較說明本次申報產(chǎn)品與已上市同類及前代產(chǎn)品（如有）的相同點和不同點，比較的項目應包括產(chǎn)品名稱、原材料、涂層（如適用）、結(jié)構(gòu)、性能指標、適用范圍、生產(chǎn)工藝、滅菌方式、貨架有效期、已上市國家等（建議以列表方式列出），以及相對于市場上同類產(chǎn)品在技術(shù)、設(shè)計和應用方面的比較與相關(guān)資料。

4. 適用范圍和禁忌證

4.1 適用范圍：應明確修復的神經(jīng)類型及尺寸（如適用），如因外傷、手術(shù)或疾病導致的周圍神經(jīng)斷裂或損傷，神經(jīng)缺損長度不超過XXmm。

4.2 禁忌證：應明確該產(chǎn)品禁用的疾病、部位、人群等（如有），如植入部位存在活動性感染或無法控制的感染、嚴重的免疫抑制狀態(tài)、嚴重的凝血功能障礙、經(jīng)確定為不可逆的神經(jīng)損傷（如適用）等。

（三）非臨床研究資料

1. 產(chǎn)品技術(shù)要求

需符合《醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫指導原則》的要求，同時還可參考適用的相關(guān)標準要求，結(jié)合產(chǎn)品設(shè)計特征及臨床應用來制訂產(chǎn)品技術(shù)要求。

1.1 產(chǎn)品型號、規(guī)格及其劃分說明

明確產(chǎn)品型號、規(guī)格，闡明各型號、規(guī)格間的區(qū)別及劃分說明，型號、規(guī)格的表述需在注冊申報資料中保持一致。

1.2 性能指標

對于可客觀判定神經(jīng)修復材料產(chǎn)品的功能性、安全性指標以及質(zhì)量控制相關(guān)的其他指標，應將其列入產(chǎn)品技術(shù)要求。具體產(chǎn)品性能指標可參考表1制定，如有不適用條款，申請人需在申報資料中說明理由。如產(chǎn)品有特定設(shè)計，申請人還需根據(jù)產(chǎn)品設(shè)計特征設(shè)定相應的性能指標，適用時，將其列入產(chǎn)品技術(shù)要求。建議根據(jù)性能研究結(jié)果合理制定各性能指標的接受標準，性能指標應不低于產(chǎn)品適用的國家標準/行業(yè)標準的要求。

1.3 檢驗方法

產(chǎn)品的檢驗方法需根據(jù)技術(shù)性能指標設(shè)定，檢驗方法需優(yōu)先采用國家標準/行業(yè)標準中的方法。對于相關(guān)國家標準/行業(yè)標準中不適用的條款，需說明不適用的原因。應保證檢驗方法具有可操作性和可重現(xiàn)性，必要時可以采用相應圖示進行說明，文本較大的可以附錄形式提供。

1.4 附錄

建議申請人以附錄形式提供產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)圖示，以及該產(chǎn)品的全部制造材料信息，必要時提供初包裝材料信息（液體保存類產(chǎn)品）。

2. 產(chǎn)品檢驗報告

提供檢驗樣品型號、規(guī)格的選擇依據(jù)。所檢驗型號、規(guī)格需為能夠代表本注冊單元內(nèi)其他型號、規(guī)格的典型性產(chǎn)品。當申報產(chǎn)品包括多個型號、規(guī)格，需綜合考慮申報產(chǎn)品的原材料、結(jié)構(gòu)組成、包裝方式、滅菌方式、生產(chǎn)工藝和預期用途等影響因素；單獨的型號、規(guī)格不能完全覆蓋時，需選擇其他型號、規(guī)格進行相關(guān)性能的補充性檢測。

3. 產(chǎn)品性能研究

申請人應依據(jù)產(chǎn)品的具體特性開展適宜的性能研究。具體性能驗證項目選擇可參見附表2-1，其中不適用的項目，申請人需詳細說明理由并提供支持性資料。如產(chǎn)品有特定設(shè)計、技術(shù)或性能，申請人還應根據(jù)產(chǎn)品設(shè)計特點、技術(shù)和性能設(shè)定額外的臨床前評價項目，重點評價該設(shè)計及預期達到的目的，例如促進神經(jīng)再生等。

申請人需說明各項性能指標的設(shè)定依據(jù)、所采用的標準或方法、采用的原因及理論基礎(chǔ)。對于自建方法，申請人還需提供相應的依據(jù)及方法學驗證（如適用）資料，并提供涉及到的研究性資料、文獻資料和/或標準文本。

對于研究方案中的每項測試，取樣計劃應能保證每個參數(shù)的測量數(shù)據(jù)具有足夠的代表意義。取樣計劃應能代表產(chǎn)品相關(guān)參數(shù)的最惡劣情況，且能夠充分代表所有的器械設(shè)計。取樣應充分代表產(chǎn)品制造的正常波動。對于所有的測試，應說明測試樣品數(shù)量的合理性。

申請人需提供產(chǎn)品性能研究資料，至少應包含以下內(nèi)容：

（1）研究目的。

（2）驗證樣品的型號、規(guī)格及選擇依據(jù)。受試樣品應采用具有典型性的終產(chǎn)品，性能研究中未采用終產(chǎn)品的，需進行合理性論證。

（3）驗證樣本數(shù)量及其確定依據(jù)。可參考相關(guān)的國際標準、國家/行業(yè)標準選擇合理的樣本量。

（4）研究項目及其接受標準、試驗方法。應詳細說明試驗方法和實際試驗條件。如果可行，建議在模擬實際臨床條件的環(huán)境中進行臨床前測試。

（5）研究結(jié)果及數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析。一般建議應提供數(shù)值范圍、平均值、標準差等。如果與其它參考器械進行對比研究，還應提供相關(guān)的統(tǒng)計學分析方法及相關(guān)統(tǒng)計結(jié)果如P值等。

（6）偏差分析（如有）。

（7）研究結(jié)論。

4. 生物相容性評價研究

該產(chǎn)品宜參考GB/T 16886系列標準開展生物學評價，必要時開展生物學試驗，由于神經(jīng)修復材料屬于與組織持久接觸的植入器械，需考慮的生物相容性風險一般為：熱原、細胞毒性、致敏、皮內(nèi)反應、急性全身毒性、亞急性毒性、亞慢性毒性、慢性毒性、植入、遺傳毒性、致癌性等。此外還應考慮產(chǎn)品對神經(jīng)的毒性作用，可參考YY/T 1670.1進行。對可能引發(fā)潛在免疫毒性的，還應提供免疫毒性評價資料。

對于首次應用于醫(yī)療器械的新材料，宜提供該材料適合應用于人體的相關(guān)研究資料，充分評價生物學風險。

若生物學評價確定需要開展生物學試驗的，注意生物學試驗報告需明確試驗樣品取樣部位以及制備過程等。

5. 生物安全性研究

對于具有生物安全風險的產(chǎn)品，應當提供相應生物安全性研究資料。含有動物源性材料的，應依據(jù)《動物源性醫(yī)療器械注冊技術(shù)審查指導原則》提供生物安全性研究資料，包括但不限于：動物源原料來源、收集與處置的控制進行風險管理的資料，病毒去除/滅活研究資料；免疫原性和/或免疫毒理研究資料。對于含有同種異體原材料的，應滿足《同種異體植入性醫(yī)療器械病毒滅活工藝驗證技術(shù)審查指導原則》及國家相關(guān)規(guī)定。

6. 滅菌工藝研究

描述用于保證產(chǎn)品無菌的質(zhì)量保證體系，明確滅菌工藝（方法和參數(shù)）和無菌保證水平（SAL）。神經(jīng)修復材料的無菌保證水平（SAL）需達到10-6。若滅菌使用的方法容易出現(xiàn)殘留，應當明確殘留物信息及采取的具體處理方法和條件，并提供研究資料。

7. 穩(wěn)定性研究

申請人可參考《無源植入性醫(yī)療器械穩(wěn)定性研究指導原則》提供產(chǎn)品的貨架有效期研究資料和包裝完整性研究資料。貨架有效期驗證項目包括產(chǎn)品自身性能和包裝系統(tǒng)性能兩方面。產(chǎn)品包裝完整性除考慮儲存條件外，還需考慮運輸條件，根據(jù)適用情況可選擇人工搬運、堆碼、振動、低氣壓、集中沖擊等模擬運輸試驗驗證包裝系統(tǒng)性能。

8. 動物試驗研究

可依據(jù)《醫(yī)療器械動物試驗研究注冊審查指導原則 第一部分：決策原則》決策是否需開展動物試驗研究。開展動物試驗研究時宜符合《醫(yī)療器械動物試驗研究注冊審查指導原則 第二部分：試驗設(shè)計、實施質(zhì)量保證》中的相關(guān)建議。

如需進行動物試驗，應選擇合適的動物并建立合適的損傷或病理模型評價產(chǎn)品安全性和有效性，其中重點應關(guān)注植入物促進神經(jīng)再生和恢復神經(jīng)功能的功能評價（可參考附表2-2中適用的評價項目），還應評價植入物的安全性（如大體觀察、組織學分析評價植入材料部分周圍組織即纖維囊腔組織厚度、炎性細胞及其他組織改變等）。

（四）臨床評價資料

宜按照《醫(yī)療器械臨床評價技術(shù)指導原則》及相關(guān)文件要求提交臨床評價資料。注冊申請人可參考《決策是否開展醫(yī)療器械臨床試驗技術(shù)指導原則》選擇臨床評價路徑。若注冊申請人采用同品種對比路徑，可參考《醫(yī)療器械臨床評價等同性論證技術(shù)指導原則》開展臨床評價。若開展臨床試驗，則需嚴格按照《醫(yī)療器械臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》進行臨床試驗，并提交完整的臨床試驗資料。臨床試驗的設(shè)計可參考《醫(yī)療器械臨床試驗設(shè)計指導原則》。注冊申請人如有境外臨床試驗數(shù)據(jù)，可參照《接受醫(yī)療器械境外臨床試驗數(shù)據(jù)技術(shù)指導原則》的要求提交相關(guān)資料。

（五）產(chǎn)品說明書與標簽樣稿

產(chǎn)品說明書、標簽樣稿內(nèi)容應符合《醫(yī)療器械說明書和標簽管理規(guī)定》的相關(guān)要求。并宜結(jié)合臨床評價結(jié)果對產(chǎn)品的適用人群和適用部位進行詳細描述。說明書中關(guān)于產(chǎn)品性能特征的描述不應超出研究資料及產(chǎn)品技術(shù)要求，不得含有未經(jīng)驗證的夸大宣傳的相關(guān)描述。

（六）質(zhì)量管理體系文件

需按照《關(guān)于公布醫(yī)療器械注冊申報資料要求和批準證明文件格式的公告》要求提交資料。

三、參考文獻

[1]《醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例》（中華人民共和國國務院令第739號）[Z].2021.

[2]《醫(yī)療器械注冊與備案管理辦法》（國家市場監(jiān)督管理總局令第47號）[Z].2021.

[3]《醫(yī)療器械分類目錄》 （國家食品藥品監(jiān)督管理總局公告2017年第104號）[Z].2017.

[4]《關(guān)于公布醫(yī)療器械注冊申報資料要求和批準證明文件格式的公告》（國家藥品監(jiān)督管理局公告2021年第121號）[Z].2021.

[5]《醫(yī)療器械通用名稱命名規(guī)則》 （國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第19號）[Z].2016.

[6]《醫(yī)療器械注冊單元劃分指導原則》 （國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2017年第187號）[Z].2017.

[7]《醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫指導原則》 （國家藥品監(jiān)督管理局通告2022年第8號）[Z].2022.

[8]《動物源性醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊申報資料指導原則（2017年修訂版）》（國家藥品監(jiān)督管理局通告2017年第224號）[Z].2017.

[9]《同種異體植入性醫(yī)療器械病毒滅活工藝驗證技術(shù)審查指導原則（2020年修訂版）》（國家藥品監(jiān)督管理局通告2020年第62號）[Z].2020.

[10]《醫(yī)療器械動物試驗研究注冊審查指導原則 第一部分：決策原則（2021年修訂版》（國家藥品監(jiān)督管理局通告2021年第75號）[Z].2021.

[11]《醫(yī)療器械動物試驗研究注冊審查指導原則第二部分：試驗設(shè)計、實施質(zhì)量保證》（國家藥品監(jiān)督管理局通告2021年第75號）[Z].2021.

[12]《無源植入性醫(yī)療器械穩(wěn)定性研究指導原則（2022年修訂版）》（國家藥品監(jiān)督管理局通告2022年第12號）[Z].2022.

[13]《醫(yī)療器械臨床評價技術(shù)指導原則》 （國家藥品監(jiān)督管理局通告2021年第73號）[Z].2021.

[14]《醫(yī)療器械臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》（國家藥品監(jiān)督管理局、國家衛(wèi)生健康委公告2022年第28號）[Z].2022.

[15]《醫(yī)療器械臨床試驗設(shè)計指導原則》（國家藥品監(jiān)督管理局通告2018年第6號）[Z].2018.

[16]《接受醫(yī)療器械境外臨床試驗數(shù)據(jù)技術(shù)指導原則》 （國家藥品監(jiān)督管理局通告2018年第13號）[Z].2018.

[17]《醫(yī)療器械說明書和標簽管理規(guī)定》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第6號）[Z].2014.

[18] GB/T 42062《醫(yī)療器械風險管理對醫(yī)療器械的應用》[S].

[19] GB/T 16886《醫(yī)療器械生物學評價》系列標準[S].

[20] GB/T 44353《動物源醫(yī)療器械》系列標準[S].

[21] YY/T 0771《動物源醫(yī)療器械》系列標準[S].

[22] GB 18279《醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌 環(huán)氧乙烷》系列標準[S].

[23] GB 18280《醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌 輻射》系列標準[S].

[24] YY/T 0681《無菌醫(yī)療器械包裝試驗方法》系列標準[S].

[25]《中華人民共和國藥典》2025版[S].

附表2-1

性能研究和產(chǎn)品技術(shù)要求項目

*表示為選做項目；同一評價項目中，可根據(jù)研究目的選擇適宜的指標進行評價。

注：該表僅為觀察指標示例，申請人需根據(jù)產(chǎn)品設(shè)計分析是否需觀察其他指標。